Skip to content

Warianty SLCO1B1 i miopatia indukowana przez statyny – badanie genomewidów

1 miesiąc ago

608 words

Obniżenie cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości za pomocą statyny powoduje znaczne zmniejszenie liczby zdarzeń sercowo-naczyniowych, a większe obniżenie cholesterolu może przynieść większe korzyści. W rzadkich przypadkach miopatia występuje w związku ze stosowaniem statyn, szczególnie gdy statyny są podawane w większych dawkach i przy pewnych innych lekach. Metody
Przeprowadziliśmy badanie asocjacji genomowych z użyciem około 300 000 markerów (i dodatkowych drobnych map) u 85 pacjentów z określoną lub początkową miopatią i 90 osobami kontrolnymi, z których każdy przyjmował 80 mg symwastatyny dziennie w ramach badania z udziałem 12 000 uczestników. Replikację testowano w próbie 40 mg symwastatyny dziennie z udziałem 20 000 uczestników.
Wyniki
Skanowanie genomewidu dało pojedyncze silne powiązanie miopatii z polimorfizmem pojedynczego nukleotydu rs4363657 (SNP) znajdującym się w SLCO1B1 na chromosomie 12 (P = 4 x 10-9). SLCO1B1 koduje organiczny polipeptyd OATP1B1 transportujący aniony, który, jak wykazano, reguluje wątrobowy wychwyt statyn. Niekodujący rs4363657 SNP był w prawie kompletnym braku sprzężenia z niesynonimicznym rs4149056 SNP (r2 = 0,97), który został powiązany z metabolizmem statyny. Częstość występowania allelu rs4149056 C w populacji wynosiła 15%. Iloraz szans dla miopatii wynosił 4,5 (95% przedział ufności [CI], 2,6 do 7,7) na kopię allelu C, i 16,9 (95% CI, 4,7 do 61,1) w CC w porównaniu z homozygotami TT. Ponad 60% tych przypadków miopatii można przypisać wariantowi C. Związek rs4149056 z miopatią został powtórzony w badaniu na dzień 40 mg symwastatyny, która wykazała również związek pomiędzy rs4149056 a działaniem symwastatyny obniżającym poziom cholesterolu. Żadne SNP w żadnym innym regionie nie były jednoznacznie związane z miopatią.
Wnioski
Zidentyfikowaliśmy powszechne warianty w SLCO1B1, które są silnie związane ze zwiększonym ryzykiem miopatii wywołanej statyną. Genotypowanie tych wariantów może pomóc w bezpieczniejszym i skuteczniejszym korzystaniu z terapii statynami. (Numer kontrolowanych prób bieżących, ISRCTN74348595.)
Wprowadzenie
Dane z randomizowanych badań prowadzonych na dużą skalę wskazują, że terapia statynami zmniejsza częstość występowania zawałów serca, udarów i zabiegów rewaskularyzacji o około jedną piątą w przypadku każdej redukcji o 40 mg na decylitr (1 mmol na litr) w lipoproteinie o małej gęstości (LDL ) poziom cholesterolu. W rzadkich przypadkach statyny mogą powodować ból mięśni lub osłabienie w związku z podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej (tj. Miopatią), a czasami prowadzi to do rozpadu mięśni i uwolnienia mioglobiny (tj. Rabdomiolizy), z ryzykiem niewydolności nerek i zgonu .2 Mechanizmy, dzięki którym statyny powodują miopatię, pozostają nieznane, ale wydają się być związane ze stężeniem statyny we krwi. Częstość występowania miopatii wynosi zazwyczaj tylko przypadek na 10 000 pacjentów rocznie ze standardowymi dawkami statyn (np. 20 do 40 mg symwastatyny na dobę), ale wzrasta wraz z większymi dawkami (np. 80 mg symwastatyny na dobę) oraz z towarzyszącymi stosowanie niektórych leków (np. cyklosporyny, która może hamować metabolizm statyny) .3.4 Chociaż wyższe dawki statyn mogą dobrze skutkować większym zmniejszeniem ryzyka zdarzeń naczyniowych, 1,5-9 dużych, długoterminowych, randomizowanych badań Porównywanie różnych dawek jest konieczne, aby dokonać wiarygodnej oceny równowagi między skutecznością a bezpieczeństwem.
Trwające badanie skuteczności dodatkowych obniżek cholesterolu i homocysteiny (SEARCH), randomizowane badanie z udziałem 12,064 uczestników z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego, ma na celu ustalenie, czy dobowa dawka 80 mg symwastatyny (Zocor, Merck) bezpiecznie przynosi większe korzyści niż podaje dzienną dawkę 20 mg symwastatyny.10 Podczas średniego okresu obserwacji wynoszącego około 6 lat wśród 6031 uczestników, którym przypisano przyjmowanie 80 mg symwastatyny, było 98 określonych lub początkowych przypadków miopatii; więcej niż połowa miała miejsce w pierwszym roku, a wszyscy pacjenci mieli pełne wyzdrowienie
[podobne: reparil tabletki, torbiel najądrza, fagocyty ]

0 thoughts on “Warianty SLCO1B1 i miopatia indukowana przez statyny – badanie genomewidów”

Powiązane tematy z artykułem: fagocyty reparil tabletki torbiel najądrza