Skip to content

Warianty SLCO1B1 i miopatia indukowana przez statyny – badanie genomewidów ad 6

2 miesiące ago

16 words

Pomiędzy rs4149056 i tymi trzema wariantami występowała jedynie umiarkowana nierównowaga sprzężeń (r2 <0,20 dla każdego porównania parami). W haplotypach z rs4149056 zarówno allel rs2306283 G, jak i allel rs3471512 C wiązały się z niższym ryzykiem miopatii, które miały znaczenie graniczne (odpowiednio P = 0,03 i P = 0,06), podczas gdy rs14545819 nie wydawało się wpływać na ryzyko. Wyniki podgrup dla rs4149056
Rycina 2. Rycina 2. Wskaźniki szans dla miopatii związane z genotypem rl4149056 SLCO1B1 wśród podgrup pacjentów przyjmujących 80 mg symwastatyny na dobę. Czarne kwadraty oznaczają iloraz szans (z powierzchnią proporcjonalną do ilości informacji statystycznych w każdym poddziale), a poziome linie wskazują 95% CI (kończące się strzałką, gdy CI wykracza poza skalę). Ogólny iloraz szans i jego 95% przedział ufności są wskazywane przez niezacieniony diament.
Iloraz szans dla miopatii związanej z rs4149056 nie różnił się istotnie w zależności od tego, czy miopatia była określona lub rozpoczynała się, czy też zależała od wieku wyjściowego, płci, oszacowanej czynności kłębkowej, lub użycia lub nieużywania amiodaronu, chociaż badanie miało ograniczoną moc wykrywania niewielkich różnic (Rysunek 2). Kiedy wykluczyliśmy czterech uczestników, których zidentyfikowano jako mających potencjalnie różne pochodzenie, wartość P dla rs4149056 zmieniła się tylko nieznacznie, od 2,4 × 10-9 do 2,0 × 10-9 (i nie było zmian w regionach genomu sklasyfikowanych jako silnie znaczące ).
Atrybutowalne ryzyko miopatii
Rysunek 3. Rycina 3. Szacunkowe skumulowane ryzyko miopatii związane z przyjmowaniem 80 mg symwastatyny na dobę, według Genotypu SLCO1B1 rs4149056. Wybraliśmy kontrole na podstawie faktu, że miopatia nie rozwinęła się w nich, a zatem istnieje mniejsze prawdopodobieństwo, że mają allel rs4149056 C, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem miopatii. Po uwzględnieniu tej tendencji selekcji szacuje się, że częstość występowania allelu C wynosiła 0,15 (co jest zgodne z zakresem od 0,14 do 0,22 zgłoszonym wcześniej wśród osób pochodzących z Europy 27). Na podstawie tej częstości wykorzystano analizę okresu życia w celu oszacowania skumulowanego ryzyka miopatii wśród uczestników przyjmujących 80 mg symwastatyny na dobę, zgodnie z ich stanem w odniesieniu do genotypu rs4149056 (ryc. 3). Homozygoty CC miały 18% skumulowane ryzyko, z miopatią występującą głównie w pierwszym roku, podczas gdy genotyp CT był związany z łącznym ryzykiem około 3%. Natomiast skumulowane ryzyko miopatii wynosiło jedynie 0,6% wśród homozygot TT, które przyjmowały 80 mg symwastatyny. Ogólnie, ponad 60% tych przypadków miopatii można przypisać wariantowi rs4149056 C w SLCO1B1.
Replikacja w badaniu dotyczącym ochrony serca
Spośród 16 664 genotypowanych uczestników badania Heart Protection 29, rs4149056 i rs2306283 nie wiązały się ze znaczącymi różnicami w poziomach cholesterolu LDL przed leczeniem (Tabela 3 w Dodatku Uzupełniającym). Przed randomizacją wszyscy uczestnicy przyjmowali 40 mg symwastatyny dziennie przez 4 do 6 tygodni, a średnie (. SE) obniżenie poziomu cholesterolu LDL wyniosło 40,57 . 0,12%
[podobne: fenomed, spóźniająca się miesiączka, sklerotyzacja kości ]

0 thoughts on “Warianty SLCO1B1 i miopatia indukowana przez statyny – badanie genomewidów ad 6”

Powiązane tematy z artykułem: fenomed sklerotyzacja kości spóźniająca się miesiączka