Skip to content

Skrobia skórna Skutki uboczne sunitinibu

3 miesiące ago

948 words

Sunitinib jest doustną, wielozadaniową kinazą, która blokuje receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) i czynnika komórek macierzystych (c-kit). Sunitinib został zatwierdzony w 2006 roku w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego i guzów podścieliskowych żołądka. W badaniach klinicznych dermatologiczne działania niepożądane obejmowały zespół akralny (zespół dłoniowo-podeszwowy), łojotokowe zapalenie skóry podobne do wysypki, wysypkę, przebarwienia skóry i zmiany koloru włosów, z przewagą mniejszą niż 15% .1 Od października 2005 r. Do Czerwiec 2007, łącznie 40 pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, włączonych do prospektywnej próby klinicznej i programu rozszerzonego dostępu do sunitynibu (50 mg na dobę przez 4 tygodnie na raz, na przemian z 2-tygodniowymi przerwami bez podawania leku), obserwowano dermatologiczne zdarzenia niepożądane zdefiniowane przez National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (wersja 3.0). Dermatologiczne efekty toksyczne (stopień 2 lub 3) o klinicznych lub terapeutycznych skutkach zostały zbadane za pomocą fotografii i biopsji skóry.
Ryc. 1. Ryc. 1. Objawy i rozdzielczość objawów po chwilowym odstawieniu sunitynibu. U jednego pacjenta stwierdzono złuszczanie moszny i rumień związany z krwawieniem (panel A). Próbka z biopsji skóry wykazała akantozę i parakeratozę (panel B, plama hemineina-eozyna). U innego pacjenta zmiany skórne po 4 tygodniach leczenia sunitynibem (panel C) częściowo ustąpiły po 2-tygodniowym okresie odpoczynku (panel D).
Zgłaszamy przypadki 5 z 40 pacjentów (12,5%), u których stwierdzono toksyczne działanie dermatologiczne zarówno w obszarze moszny, jak i pachwinowym. Rumień i złuszczanie (Figura 1A i 1C) pojawiły się po medianie 66 dni (zakres od 17 do 115) po ekspozycji. Pierwsze objawy kliniczne pojawiły się 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia sunitynibem, z maksymalnym nasileniem w 4. tygodniu. Proces był odwracalny, ze spadkiem nasilenia lub zniknięcia zmian po 2-tygodniowym okresie, w którym lek nie był używany (Figura 1D). Dermatologiczne efekty toksyczne pojawiły się ponownie z podobnym opóźnieniem w rozpoczęciu po ponownym wprowadzeniu leku. Trzech pacjentów bez łuszczycy w wywiadzie miało ciężką postać zmian w mosznie z bólem, co wymagało zmniejszenia dawki sunitynibu do 37,5 mg. Analiza histologiczna trzech biopsyjnych próbek zmian mosznowych ujawniła akantozę i parakeratozę bez nekrotycznych keratynocytów, wyniki, które naśladują patologiczne cechy łuszczycy (Figura 1B). Analiza wymazów z fałdów mosznowych i skóry wykluczyła kandydozę.
Zmiany skórne zlokalizowane w tym obszarze, które są bogato zaopatrzone w naczynia krwionośne i podatne zarówno na tarcie, jak i uraz, mogą być związane z hamowaniem VEGF. Mechanizmy są nieznane, ale niektóre hipotezy sugerują kluczową rolę VEGF i indukowalnego przez hipoksję czynnika 1. (HIF-1.) .2 U pacjentów z łuszczycą HIF-1. jest silnie regulowany w górę, a angiogeneza indukowana przez VEGF odgrywa ważną rolę .3 Zwiększone poziomy VEGF w osoczu odnotowano in vivo po leczeniu sunitynibem u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym.4 W wyniku dyfuzyjnej granicy tlenu w tkankach, proces antyangiogenny mógł być związany z paradoksalnym wzrostem niedotlenienia w obu normalnych i tkanki nowotworowe.
Bertrand Billemont, MD
Stéphane Barete, MD
Dr n. Med. Olivier Rixe
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, 75013 Paryż, Francja
nih.gov
dr Rixe zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje i doradztwo od GlaxoSmithKline i Pfizer. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa w przerzutowym raku nerkowokomórkowym. N Engl J Med 2007; 356: 115-124
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Carmeliet P, Dor Y, Herbert JM, i in. Rola HIF-1alfa w apoptozie za pośrednictwem hipoksji, proliferacji komórek i angiogenezy nowotworowej. Nature 1998; 394: 485-490 [Erratum, Nature 1998; 395: 525.]
Crossref Web of Science Medline
3. Rosenberger C, Solovan C, Rosenberger AD, i in. Regulacja czynników indukujących hipoksję w skórze normalnej i łuszczycowej. J Invest Dermatol 2007; 127: 2445-2452
Crossref Web of Science Medline
4. Ebos JM, Lee CR, Christensen JG, Mutsaers AJ, Kerbel RS. Wiele krążących czynników proangiogennych indukowanych przez jabłczan sunitynibu jest niezależnych od nowotworu i koreluje ze skutecznością przeciwnowotworową. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 17069-17074
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Powyższy list został odesłany do Pfizera, producenta sunitinibu, który oferuje następującą odpowiedź:
Do redakcji: Billemont i in. opisać przegląd jednej instytucji, w którym 5 z 40 pacjentów miało zmiany dermatologiczne podczas otrzymywania sunitynibu w przypadku raka nerkowokomórkowego. Działanie dermatologiczne sunitynibu opisano poprzednio i opisano w ulotce dołączonej do opakowania; zmiany te obejmują przebarwienia skóry, wysypkę, zespół dłoniowo-podeszwowy, suchą skórę i zmiany koloru włosów1. Poprzedni raport pacjenta z rakiem nerkowokomórkowym i łuszczycą wykazał znaczną poprawę w łuszczycowych płytkach podczas leczenia sunitynibem. 2 Ten raport stworzył hipotezę, że terapia antyangiogenna u pacjentów z łuszczycą byłaby korzystna, podczas gdy odkrycia u pięciu opisanych tutaj pacjentów sugerują przeciwną hipotezę: to znaczy, że terapia antyangiogenna może wywoływać zmiany łuszczycopodobne. Chociaż różnice, takie jak cechy topograficzne zmian, mogą wyjaśnić te sprzeczne hipotezy, potrzeba więcej badań, aby zrozumieć możliwy związek między czynnikiem, takim jak sunitynib i takimi zmianami.
Aby rozpocząć wczesne leczenie wpływu sunitynibu na skórę, lekarze powinni zwracać uwagę, że niektórzy pacjenci mogą wahać się, aby wymienić objawy narządów płciowych lub krocza. Równoważenie indywidualnego bezpieczeństwa i skuteczności jest kluczowe dla pacjentów z chorobami, takimi jak zaawansowany rak nerkowokomórkowy. Profil korzyści i ryzyka dla sunitynibu w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym został ustalony w dużych, randomizowanych badaniach klinicznych oceniających bezpieczeństwo i skuteczność leku. W badaniu III fazy z 750 wcześniej nieleczonymi pacjentami z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, którzy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania sunitynibu lub interferonu, sunitynib był związany z poprawą w pierwotnym punkcie końcowym przeżycia wolnego od progresji (mediana przeżycia wolnego od progresji, 11). miesiące, w porównaniu z 5 miesiącami w grupie interferonu, współczynnik ryzyka progresji choroby z sunitynibem w porównaniu do interferonu, 0,42; p <0,001) .3
Liviu Niculescu, MD, MPH
Subramanian Hariharan, MD
Lorna Charles, MD
Pfizer, Nowy Jork, NY 10017
liviu com
3 Refe
[więcej w: gesia stopka, vibin mini skutki uboczne, altermed katowice ]

0 thoughts on “Skrobia skórna Skutki uboczne sunitinibu”

Powiązane tematy z artykułem: altermed katowice gesia stopka vibin mini skutki uboczne